5月9日，貴州大學(xué)綠色農(nóng)藥全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士生殷利民作為第一作者，宋寶安院士和宋潤(rùn)江教授作為共同通訊作者，在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Science Bulletin》(影響因子18.8) 上在線發(fā)表“CGMMV capsid protein hijacks host pro-viral factors to generate condensates and remodel photosynthesis: strategic antiviral protocol”為題的研究論文。團(tuán)隊(duì)根據(jù)“靶向植物病毒致病蛋白”策略，成功發(fā)現(xiàn)一種小分子C1抑制劑，該化合物作用于CGMMV-CP的特定氨基酸位點(diǎn)，對(duì)凝聚體具有破壞作用，從而干擾了病毒粒子的形成。研究獲得了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2022YFD1700300)和貴州大學(xué)科研創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(No. 202403)的支持。

　　黃瓜綠斑駁花葉病毒(Cucumber Green Mottle Mosaic Virus, CGMMV)作為一種具有高度傳染性和破壞性的病毒，主要侵染黃瓜、甜瓜和西瓜等葫蘆科植物，對(duì)葫蘆科作物的安全生產(chǎn)構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。一旦CGMMV病害在田間大面積爆發(fā)，將迅速蔓延，給作物帶來(lái)毀滅性的危害，嚴(yán)重影響作物的產(chǎn)量和品質(zhì)。由于該病毒在種子等傳播材料中具有隱蔽性和持久性，且能夠通過(guò)多種途徑進(jìn)行傳播，目前農(nóng)業(yè)領(lǐng)域尚缺乏有效的抗CGMMV藥劑，這使得葫蘆科作物的生產(chǎn)面臨巨大的挑戰(zhàn)。因此，開(kāi)發(fā)新型抗CGMMV藥劑并揭示其分子靶標(biāo)具有重要的意義。

　　苯并噁唑是一種廣泛分布于多種天然產(chǎn)物中的含氮雜環(huán)化合物，例如UK-1、博沙霉素A及Nakijinol B等，這些天然產(chǎn)物中均含有苯并噁唑的獨(dú)特結(jié)構(gòu)單元。在醫(yī)藥領(lǐng)域，苯并噁唑類(lèi)化合物因其抗病毒、抗真菌、抗細(xì)菌和抗癌等生物活性而備受矚目。同樣，在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域，苯并噁唑類(lèi)衍生物也展現(xiàn)出了除草、殺蟲(chóng)、抗病毒和殺菌等生物活性，成為雜環(huán)農(nóng)藥研發(fā)的一個(gè)重要方向。然而，盡管苯并噁唑類(lèi)衍生物在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域具有巨大的應(yīng)用潛力，但關(guān)于其抗植物病毒的研究卻仍然相對(duì)較少。

　　該研究聚焦于黃瓜綠斑駁花葉病毒(CGMMV)，以天然產(chǎn)物苯并噁唑?yàn)橄葘?dǎo)化合物，通過(guò)骨架躍遷策略，設(shè)計(jì)并成功合成了一系列含二硫縮醛結(jié)構(gòu)的苯并噁唑類(lèi)衍生物C1-C36。研究發(fā)現(xiàn)化合物C1與C26對(duì)CGMMV表現(xiàn)優(yōu)異的抑制活性，其EC??值分別為222.63 μg/mL和183.35 μg/mL，顯著優(yōu)于對(duì)照藥劑寧南霉素(690.92 μg/mL)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，化合物C1與CGMMV-CP具有優(yōu)異的結(jié)合力，其Kd值為0.010 μM，優(yōu)于對(duì)照藥劑寧南霉素(118.170 μM)。為了深入探究目標(biāo)化合物抗CGMMV的作用機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)以C1為模型化合物，研究發(fā)現(xiàn)C1通過(guò)作用于CGMMV-CP的特定位點(diǎn)，改變了寄主植物的光合作用途徑，干擾病毒與宿主因子的相互作用，進(jìn)而干擾了病毒粒子的形成過(guò)程。這一研究成果為植物病毒的防控提供了新的藥劑。

　　圖為C1有效抑制CGMMV-CP與FBPase通過(guò)液-液相分離形成凝聚體

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